Все о тюнинге авто

Точно ли у нас пмд дюшенна. Мышечная дистрофия беккера

Относят к группе тяжелых патологий, лечение которых на сегодняшний день представляет трудности. Среди подобных хромосомных аномалий встречаются различные нарушения. Многие из них имеют неврологическую симптоматику. Примерами являются миодистрофия Дюшенна, Беккера. Эти заболевания развиваются еще в детском возрасте и имеют прогрессирующее течение. Несмотря на достижения неврологии, подобные патологии плохо поддаются лечению. Это связано с хромосомными изменениями, которые закладываются в процессе формирования организма.

Описание миодистрофии Дюшенна

Миодистрофия Дюшенна - это генетическое заболевание, проявляющее прогрессирующими нарушениями мышечного аппарата. Патология встречается редко. Распространенность аномалии составляет примерно 3 человека на 10 тысяч лиц мужского пола. Заболевание практически во всех случаях поражает мальчиков. Тем не менее развитие миодистрофии среди девочек не исключено. Данная патология проявляет себя еще в раннем детстве.

Другим заболеванием, имеющим те же причины и симптомы, является миодистрофия Беккера. Она отличается более благоприятным течением. Поражение мышечной ткани наступает значительно позже - в подростковом возрасте. При этом симптомы развиваются постепенно, и больной сохраняет трудоспособность в течение нескольких лет. Как и миодистрофия Дюшенна, данная патология распространена среди мужского населения. Частота встречаемости составляет 1 человек на 20 тысяч мальчиков.

Миодистрофия Дюшенна: нейроиммунология заболевания

Причина обеих патологий кроется в нарушении Х-хромосомы. Генетические изменения, происходящие при миодистрофии Беккера и Дюшенна, изучены еще в 30-х годах прошлого века. Тем не менее этиологическая терапия до сих пор не найдена. Тип наследования аномалии рецессивный. Это означает, что, если патологический ген присутствует у одного из родителей, вероятность рождения больного ребенка составляет 25 %. Х-хромосома является самой длинной в организме. При обоих нарушение происходит в одном и том же локусе (р21). Данное повреждение приводит к снижению синтеза белка, который входит в состав клеточных мембран мышечной ткани. При миодистрофии Дюшенна он полностью отсутствует. Поэтому нарушения проявляются гораздо раньше. При миодистрофии Беккера белок синтезируется в малых количествах или является патологическим.

Клиническая картина миодистрофии

Миодистрофия Дюшенна характеризуется поражением нервно-мышечного аппарата. Заболевание можно заподозрить в возрасте 2-3 лет. В этот период становится заметно, что ребенок отстает в физическом развитии от своих сверстников, плохо ходит, бегает и прыгает. Таким малышам тяжело подниматься по ступеням, она часто падают. Поражение мышц начинается с нижних конечностей. Позже оно распространяется на все проксимальные отделы мускулатуры. Дегенерация происходит в верхнем плечевом поясе, В этих местах наблюдается истончение мускулатуры. С годами миодистрофия прогрессирует. Поражение мышц и постоянная нагрузка на них приводят к контрактурам - стойким искривлениям конечностей. Помимо этого у больных миодистрофией Дюшенна наблюдаются заболевания сердца, которые периодически дают о себе знать. Также для данной патологии характерно снижение интеллектуальных способностей (не сильно выражено).

Миодистрофия Беккера имеет те же симптомы, но развивается позже. Первые проявления наблюдаются в 10-15 лет. Происходит постепенное изменение походки, появляется шаткость, позже развиваются контрактуры. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы выражены слабо. Интеллект при этом заболевании обычно не снижается.

Как диагностировать миодистрофию?

Диагноз "миодистрофия Дюшенна" (или Беккера) может поставить опытный врач-невролог. В первую очередь он основывается на клинической картине этих заболеваний. Обращают на себя внимание такие симптомы, как истончение мышц проксимальных отделов, ложная гипертрофия икроножной мускулатуры (возникает вследствие фиброза и отложения жировой ткани). Данные проявления практически всегда сочетаются с сердечно-сосудистыми патологиями. На ЭКГ можно заметить нарушение ритма,

Также больные с миодистрофией Дюшенна немного отстают от своих сверстников в умственном развитии. Чтобы это определить, с детьми работает врач-психолог. При подозрении на данное заболевание проводится миография (определение электрического потенциала мускулатуры) и ЭхоКС - исследование камер сердца. Чтобы с точностью определить наличие патологии, выполняется генетическая диагностика. При миодистрофии Беккера и Дюшенна пациенты должны наблюдаться у нескольких специалистов. Среди них - невролог, психолог и кардиолог.

Лечение

К сожалению, этиологическое лечение миодистрофии Дюшенна и Беккера не разработано. Тем не менее больным показана симптоматическая и поддерживающая терапия. На ранних этапах заболевания проводятся курсы лечебной физкультуры, массаж. При значительной инвалидизации необходимо выполнять пассивные движения конечностей. Чтобы замедлить прогрессирование развития разгибательных контрактур, прибегают к фиксации ног во время сна. Поддерживающая терапия позволяет продлить жизнь пациентов и ослабить симптомы заболевания. Используют препараты кальция, медикаменты «Галантамин» и «Прозерин». В некоторых случаях назначают гормональные средства, в основном «Преднизолон». При прогрессирующих нарушениях со стороны сердца назначают кардиопротекторы.

Миодистрофия Дюшенна и Беккера: прогноз

Прогноз миодистрофии Дюшенна неутешителен. Раннее развитие симптомов и быстрое прогрессирование заболевания приводят к инвалидности еще в детском возрасте. Пациентам с данной патологией требуется постоянный уход. В среднем продолжительность жизни больных составляет около 20 лет. Миодистрофия Беккера характеризуется благоприятным течением. При постоянном наблюдении врачей и выполнении их указаний работоспособность больных сохраняется до 30-35 лет.


Мышечная дистрофия Дюшенна (миопатия) считается крайне тяжёлой наследственной болезнью с прогрессирующим течением, для которой характерно первичное поражение мышц. Это заболевание известно с середины позапрошлого столетия, когда невролог Гийом Дюшенн провёл комплексный анализ мышечной патологии и представил его научному сообществу. Выделяют несколько вариантов течения болезни, которые выделены в отдельные нозологические формы.

Миопатия Дюшенна фиксируется у одного младенца из 4 тысяч новорождённых детей. Среди всех классифицированных мышечных дистрофий эта форма считается наиболее распространённой.

Причины

Заболевания связывают с мутацией гена DMD, отвечающего за выработку белка дистрофина. Этот ген располагается на X-хромосоме. Основная функция белка дистрофина заключается в обеспечении структурной устойчивости специфического гликопротеинового комплекса, который находится на базальной мембране мышечной клетки. Как правило, миопатией Дюшенна страдает мужской пол. В то же время женщины могут быть носителями болезни.

Клиническая картина

Миопатия Дюшенна начинает проявляться у мальчиков до 5 лет. У ребёнка наблюдается быстрая утомляемость. Он часто падает, ему достаточно трудно подняться даже по лестнице. Какие клинические симптомы будут характерны:

  • Прогрессирующая слабость в ногах.
  • «Утиная» походка. При ходьбе старается опираться на передний отдел стопы.
  • Со временем слабость в мышцах переходит на верхние конечности, шею, торс.
  • Выявляется псевдогипертрофия. Икроножные и дельтовидные мышцы увеличены в размерах за счёт жировой и соединительной ткани.
  • Низкая выносливость.
  • Контрактуры (ограничение подвижности) в суставах рук и ног.
  • Тяжело стоять без посторонней помощи.
  • С большим трудом поднимается с кровати.
  • В 8–10 летнем возрасте уже не могут самостоятельно ходить.
  • Выраженные искривления позвоночного столба.
  • Прогрессирующая мышечная дистрофия приводит к развитию паралича.
  • Примерно с 12 лет практически все пациенты не могут обойтись без инвалидной коляски.

Довольно-таки рано отмечается поражение миокарда. Дети жалуются на одышку и появление болезненных ощущений в области сердца. Обычно летальный исход связан с тяжёлыми проблемами с дыхательной системой и сердцем. Средняя продолжительность жизни пациентов варьирует от 20 до 30 лет. Встречаются единичные случаи, когда люди с мышечной дистрофией доживали до 40 лет.

У большинства больных серьёзных психических отклонений не обнаруживается, но всё зависит от индивидуальных особенностей и наследственной предрасположенности.

Диагностика

Характерная клиническая картина предоставляет весомые основания заподозрить мышечную дистрофию. Лабораторно-инструментальная диагностика заболевания состоит из следующих методов:

  1. ДНК-тест.
  2. Электромиография.
  3. Биопсия мышечных волокон.
  4. Пренатальная диагностика.

Благодаря новейшим технологиям можно провести генетическое тестирование, которое позволяет выявить мутации. В превалирующем большинстве случаев молекулярно-генетический анализ подтверждает результаты других методов диагностики. Электромиография даёт возможность оценить состояние скелетных мышц и сделать вывод, что слабость обусловлена поражением мышечных волокон, а не нарушением нервной проводимости.


Если генетическое тестирование не выявило мутаций, то могут прибегнуть к проведению биопсии мышечных волокон. В процессе этой манипуляции берут совсем небольшой образец ткани и проводят гистологическое исследование. При не обнаружении в мышечной ткани белка дистрофина, можно с достаточно высокой вероятностью утверждать, что у пациента мышечная дистрофия Дюшенна. Следует отметить, что современные ДНК-тесты стали более точными, и биопсию мышечных волокон применяют всё реже.

В случае, когда мать и отец являются носителями мутационного гена, весьма высок риск рождения ребёнка с этой наследственной патологией. Имеется ли наследственный дефект у плода – это можно определить с помощью методов пренатальной диагностики:

  • Биопсия хориона проводится на 11–14 неделях.
  • Амниоцентез допустим после 15 неделе.
  • Взять кровь у плода возможно на 18 неделе.

При выборе того или иного метода пренатальной диагностики следует руководствоваться рекомендациями врача-генетика. Проведение специальных исследований на ранних сроках вынашивания плода позволяет своевременно прервать беременность в случае выявления наследственной патологии. Вместе с тем, используя эти методы диагностики, повышается риск развития выкидыша в дальнейшем.

Ведущим клиническим симптомом миопатии Дюшенна является прогрессирующая мышечная слабость, обусловленная атрофическими изменения в мышцах.

Лечение

К сожалению, на сегодняшний день эффективного лечения, которое поможет избавить пациента от наследственной миопатии Дюшенна, не существует, также как и от . Учитывая результаты последних клинических исследований, большие надежды возлагают на применение стволовых клеток, которые должны будут заменить патологические мышечные волокна. Тем не менее сейчас лечение носит симптоматический характер, и его основная задача постараться улучшить качество жизни пациента. Какие лечебные методы применяются:

  1. Медикаментозная симптоматическая терапия.
  2. Поддержка дыхательной функции.
  3. Использование различных ортопедических средств (фиксирующие ремни, и др.).
  4. Физиотерапевтические процедуры.
  5. Массаж.
  6. Лечебная физкультура.

Несмотря на все старания современной медицины, миопатия Дюшенна остаётся неизлечимым заболеванием.

Симптоматическая терапия

При использовании медикаментозного лечения отмечается положительная динамика в течение наследственной мышечной дистрофии Дюшенна.


статочно часто применяют (Преднизолон, Дефлазакорт), которые помогают замедлить патологический процесс в мышечных волокнах. Терапевтический курс стероидными препаратами способствует увеличению мышечной силы и уменьшению выраженности некоторых клинических симптомов. Однако эффект от их применения сохраняется непродолжительное время и высок риск возникновения побочных реакций.

Кроме того, были проведены клинические исследования по использованию лекарственных препаратов из группы бета-2-агонистов. У пациентов с миопатией Дюшенна они увеличивали мышечную силу, но не замедляли прогрессирование болезни. Динамический контроль проводился в течение года. Поэтому трудно говорить о долгосрочном эффекте применения этой группы препаратов для лечения наследственной патологии.

Поддержка дыхания

Прогрессирование заболевания неизбежно приводит к появлению серьёзных проблем с дыханием, также как и при . Необходимость использования искусственной вентиляции лёгких определяют по уровню насыщенности крови кислородом. В настоящее время представлен широкий выбор различных портативных аппаратов, позволяющих сделать это в домашних условиях. Как правило, искусственная вентиляция лёгких уже требуется в подростковом возрасте. Но бывают случаи, когда и в 20 лет, пациенты не нуждаются в поддержке дыхательной функции.


Если дыхательная маска не обеспечивает достаточного насыщения крови кислородом, может быть проведена:

  • Интубация (введение специальной трубки в трахею через нос или рот).
  • Операция трахеостомия (введение трубки через разрез трахеи на передней поверхности шеи).

Продолжительность применения искусственной вентиляции лёгких зависит от функционирования дыхательной системы. При падении жизненной ёмкости лёгких ниже 30% от нормальных показателей следует постоянно пользоваться подобными устройствами. Современные виды транспортных аппаратов искусственной вентиляции достаточно компактны и удобны в эксплуатации.

По уровню креатинфосфокиназы в крови можно судить о степени развития и прогрессирования мышечной дистрофии Дюшенна.

Лечение стволовыми клетками

Сегодня активно ведутся клинические исследования по разработке эффективного лечения от наследственной миопатии. Одно из перспективных направлений считается применение стволовых клеток. Учёные полагают, что эти клетки при определённых условиях способны будут заменить повреждённые мышечные волокна.

Кроме того, не менее перспективным является генная терапия. Например, немалый интерес для лечения наследственной мышечной дистрофии Дюшенна представляет активация гена, отвечающего за выработку утрофина. Как выяснилось, этот белок, по сути, считается аналогом дистрофина. Активировав продукцию утрофина, можно будет частично восполнить недостаток дистрофина в мышечных волокнах.

Лечебная физкультура


Каждому пациенту с миопатией Дюшенна показана лечебная физкультура, целью которой является предупреждение и замедление развития контрактур (ограничения подвижности в суставах), а также улучшение мышечного тонуса и силы. Начинать заниматься ЛФК необходимо как можно раньше, сразу после появления первых признаков патологии. Уровень физической нагрузки и комплекс упражнений определяют индивидуально, учитывая степень тяжести заболевания и общего состояния пациента.

Существуют отдельные реабилитационные центры, где целенаправленно занимаются с людьми, имеющими подобного рода нарушения. В среднем за год проходят 3–4 курса ЛФК. В перерывах между плановыми физиотерапевтическими курсами рекомендуют самостоятельные занятия лечебной физкультурой в домашних условиях. Большинство родителей после предварительного инструктажа со специалистом вполне справляются с этой задачей.

Если позволяет состояние пациента и имеется возможность, можно посещать бассейн. Плавание и упражнения в воде оказывают весьма благотворное влияние на организм ребёнка, страдающего столь тяжёлым недугом. Многие специалисты считают, что при отсутствии противопоказаний занятия в бассейне необходимо рекомендовать каждому пациенту с наследственной мышечной дистрофией.


Отсутствие умеренной физической активности способствует прогрессированию миопатии Дюшенна.

Массаж

В лечении мышечной дистрофии задействуют особые методики массажа. Добиться улучшения тонуса мышц является основной задачей массажиста. Рекомендуется систематически и регулярно проходить терапевтические курсы. В большинстве случаев врачи стараются обучить родственников стандартным методикам, чтобы параллельно можно было самостоятельно выполнять массаж в домашних условиях. Положительный эффект отмечается у пациентов, лечение которых включало сочетание занятий лечебной физкультурой, физиотерапевтических процедур и сеансов массажа.

Физиотерапия

Комплексное симптоматическое лечение миопатии Дюшенна практически всегда включает физиотерапевтические процедуры. На какой эффект можно рассчитывать от применения этих терапевтических методов:

  1. Активация метаболических процессов и улучшение трофики в мышечной ткани.
  2. Подавление дистрофических изменений в мышцах.
  3. Нормализация периферического кровообращения и микроциркуляции.
  4. Улучшение нервно-мышечной проводимости.

Пациентам с мышечной дистрофией могут назначать следующие физические методы лечения:

  • Электрофорез.
  • Лазеротерапия.
  • Гидромассаж.
  • Бальнеотерапия.
  • Инфракрасное облучение.
  • Ультрафонофорез.

Прогноз

При миопатии Дюшенна патологический процесс распространяется на все виды мышц: скелетные мышцы, миокард, гладкая мускулатура бронхов и др. Обычно средняя продолжительность жизни не превышает 30 лет. В единичных случаях пациенты с наследственной мышечной дистрофией могут дожить 40-летнего возраста. Правильная организация ухода за больным и использование всех современных средств, способных облегчить его состояние, позволяет увеличить продолжительность жизни.

Основным методом профилактики заболевания является пренатальная диагностика. Выявив серьёзную наследственную патологию на ранних сроках вынашивания плода, вы сможете сделать своевременное прерывание беременности.


ЧТО ТАКОЕ – МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ ДЮШЕННА/БЕККЕРА?

Мышечные дистрофии – это генетические заболевания, характеризующиеся прогрессирующим истощением и слабостью мышц, начинающихся с микроскопических изменений в них. По мере того, как мышцы разрушаются – их сила уменьшается.

На ранних стадиях МДД и МДБ поражаются мышцы груди (сдвигающие плечи), туловища, а также верхние и нижние мышцы ног. Слабость этих мышц вызывает трудности во вставании, подъёме по ступенькам и удержании равновесия..

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) впервые была описана в 1860 году французским неврологом Guillaume Benjamin Amand Duchenne. (МДБ) названа пo имени немецкого доктора Peter Emil Becker, описавшего этот вариант МДД в 1950 году.

При МДД признаки мышечной слабости обычно проявляются у мальчиков в возрасте около 3 лет. Болезнь постепенно ослабляет скелетные или произвольные мышцы рук, ног и туловища. Примерно в раннем подростковом возрасте или даже раньше могут быть затронуты также сердце и дыхательные мышцы.

МДБ – более мягкая форма МДД. Ее начало обычно приходится на подростковый возраст или раннюю юность, и протекает она медленнее и намного менее предсказуемо, чем МДД.

(Хотя МДД и МДБ болеют почти исключительно мальчики, в редких случаях этими заболеваниями могут болеть и девочки. См. «Это семейное?» )

ЧЕМ ВЫЗВАНЫ МЫШЕЧНЫЕ ДИСТРОФИИ ДЮШЕННА И БЕККЕРА?

До 1980 года было очень мало известно о причинах любых типов мышечных дистрофий. В 1986 году исследователи идентифицировали ген, дефекты в котором, называемые мутациями, вызывали МДД. В 1987 году ассоциированный с этим протеин был идентифицирован и назван дистрофином

Гены содержат в себе коды, или рецепты, для протеинов (белков), являющихся очень важными биологическими компонентами всех форм жизни. МДД развивается тогда, когда определенный ген, расположенный в Х-хромосоме, теряет способность вырабатывать протеин дистрофин. МДБ вызвана несколько иными мутациями в том же самом гене. У людей с МДБ присутствует некоторое количество дистрофина, однако его либо недостаточно, либо ухудшено его качество. Наличие некоторого количества дистрофина при МДБ предохраняет мышцы от столь же тяжелой и быстрой дегенерации, как при МДД.

Мышцы состоят из пучков волокон (клеток). Группа независимых белков, расположенных вдоль мембраны, окружающей каждое волокно, помогают нормально функционировать мышечным клеткам.

Когда один из этих белков, дистрофин, отсутствует – это вызывает мышечную дистрофию Дюшенна, если же его недостаточно, или он неполноценный – развивается мышечная дистрофия Беккера

Между прочим, употребление или неупотребление пищи, богатой протеинами, не может возместить утерянный дистрофин. Подробнее о том, как мутация гена приводит к развитию дистрофий Дюшенна и Беккера – см. «Это семейное?»

ЧТО ПРОИСХОДИТ С МЫШЦАМИ ЛЮДЕЙ С ДИСТРОФИЯМИ ДЮШЕННА И БЕККЕРА?

Миодистрофия Дюшенна

Развитие МДД довольно предсказуемо. с этим заболеванием часто поздно начинают ходить. В этот период могут заметить увеличение икроножных мышц, или гипертрофию. В дошкольном возрасте дети с МДД могут выглядеть неловкими и часто падать. Вскоре появляются проблемы с подъёмом по лестнице, вставанием с пола или бегом.

В школьном возрасте дети могут начать ходить на пальцах или подушечках пальцев ног с немного перекатывающейся походкой. Походка становится переваливающейся и неустойчивой, и они легко могут споткнуться и упасть. Пытаясь удержать равновесие, они выпячивают живот и откидывают назад плечи. Также возникают трудности с подъёмом рук.

Почти все дети с МДД теряют способность к хождению в период от 7 до 12 лет. В юношеском возрасте для активности рук, ног и туловища требуется помощь или механические приспособления.

Миодистрофия Беккера

Часто диагноз «мышечная дистрофия Беккера» нельзя поставить до подросткового возраста или даже ранней юности, например, когда молодые люди замечают, что у них возникают трудности с занятиями физкультурой или военной подготовкой. Пытаясь скомпенсировать слабость мышц, мальчики начинают ходить переваливающейся походкой, на пальцах ног или подушечках пальцев, выпячивая живот.

Как и при МДД, истощение мышц при МДБ обычно начинается с бедренной и тазовой области, бедер и плеч. Однако при МДБ степень мышечной дегенерации отличается у разных людей в широких пределах. Одним требуется инвалидное кресло к возрасту 30 лет или чуть позже, в то время как другие долгие годы обходятся минимальными приспособлениями, такими, как трость.

КАКИЕ ТЕСТЫ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ МДД/МДБ?

В диагностике любых форм мышечной дистрофии доктор обычно начинает со знакомства с пациентом и семейной историей и проведения медосмотра. Из этого можно почерпнуть довольно много, включая характер слабости. С истории и осмотра начинается долгий путь к предстоящему установлению диагноза еще до того, как будут проведены любые более сложные диагностические тесты.

Поскольку ослаблены мышцы ног, мальчики с МДД применяют характерный способ вставания с пола, называемый приемом Говерса. Вначале они опираются на руки и колени, затем поднимают таз, а затем «шагают» руками вверх по ногам, чтобы поднять все тело.

Важно получить правильный диагноз, поскольку у других заболеваний некоторые симптомы совпадают с таковыми при МДД/Б. МДБ зачастую может быть невыявлена, либо ошибочно диагностирована как конечно-поясная мышечная дистрофия (КПМД) или спинальная мышечная атрофия (СМА). По этой причине важно провести как генетическое исследование, так и мышечную биопсию до того, как вынести решение, что это именно МДБ.

Доктор также хочет определить, вызвана ли слабость мышц проблемами в них самих, либо в нервах, осуществляющих контроль этими мышцами. Нервы, контролирующие мышцы, или мотонейроны, исходящие из спинного и головного мозга и протягивающиеся ко всем мышцам, могут вызывать мышечную слабость, похожую на ту, что вызвана проблемами в мышцах, хотя в действительности это разные вещи.

Обычно природа слабости может быть уточнена при медосмотре. Иногда проводится специальное исследование, называемое электромиография или исследование нервной проводимости. В процессе этого исследования измеряется электрическая активность мышц и стимулируются нервы, чтобы увидеть, лежит ли проблема в мышцах или нервах.

На раннем этапе диагностики доктора часто назначают исследование крови для определения уровня КФК. КФК обозначает креатинфосфокиназа, энзим, просачивающийся из поврежденных мышц. Когда уровень КФК в крови повышен, это обычно означает, что мышцы разрушаются в результате какого-то патологического процесса, такого как мышечная дистрофия или воспаление. Следовательно, высокий уровень КФК наводит на мысль, что мышечная слабость вызвана патологическими процессами в самих мышцах, но не может точно указать, какое именно это может быть мышечное заболевание.

Чтобы определить, какое заболевание является причиной проблем, доктор может назначить мышечную биопсию, хирургическое удаление небольшого кусочка мышцы у пациента. Исследуя этот образец, доктор может много сказать о том, что же в действительности происходит с мышцами. Современные методики позволяют на основании биопсии отличить мышечные дистрофии от воспалительных и иных заболеваний, а так же отличать различные формы дистрофий

Другие тесты с использованием биоптатов могут дать информацию о том, какой протеин присутствует в мышечных клетках, и присутствует ли он в нормальном количестве и на своем ли месте. Это может помочь отличить МДД (дистрофин отсутствует) и МДБ (наличие некоторого количества неполноценного дистрофина). Также может быть назначен МР (магнитный резонанс). Это безболезненное сканирование позволяет доктору визуально определить, что происходит внутри ослабленной мышцы.

Доступность диагностических исследований ДНК, в которых используются либо клетки крови, либо мышечные клетки для получения точной генетической информации, быстро развивается. Вы можете уточнить у своего врача или генетического консультанта, какие тесты доступны. Поскольку многие мужчины с МДБ (и некоторые с МДД) становятся отцами, важно точно знать, какое именно наследственное заболевание у человека. Сестры людей с МДД или МДБ также могут пройти тест, чтобы выяснить, являются ли они носительницами заболевания, поскольку в этом случае у них могут быть дети с этим заболеванием.

ЭТО СЕМЕЙНОЕ?

Узнав о том, что у ребенка – генетическое заболевание, такое как МДД или МДБ, смущенные родители часто спрашивают: «Но в нашей семье этого не было, как же это может быть генетическим?»

МДД может быть характерной для семьи, даже если она есть только у одного члена семьи. Это обусловлено механизмом наследования генетических заболеваний.

И МДД, и МДБ наследуются по так называемому Х-сцепленному типу. Это означает, что ген, мутация в котором и вызывает заболевание, расположен на Х-хромосоме

Каждый ребенок мужского пола получает от матери Х хромосому, а от отца – Y хромосому, которая и делает его мальчиком. Дети женского пола получают две Х хромосомы, по одной от каждого родителя.

Каждый сын, рожденный женщиной с мутацией в гене дистрофина в одной из двух ее Х-хромосом, имеет 50% вероятность унаследовать поврежденный ген и иметь МДД или МДБ. Каждая дочь такой женщины имеет 50% вероятность унаследовать мутацию и стать носительницей. У носительниц обычно нет симптомов заболевания, но у них могут быть дети с мутацией или заболеванием.

Так как же в семье, в которой не было случаев МДД или МДБ, вдруг рождается сын с этим заболеванием?

Этому может быть два объяснения:

Генетическая мутация, приводящая к развитию МДД или МДБ, может присутствовать у женщин на протяжении нескольких поколений, и никто не будет об этом знать. Возможно, не рождались мальчики с заболеванием, или, если даже мальчик в ранних поколениях был болен, родственники могли не знать, что это была за болезнь.

Другое объяснение – это то, что ребенок с МДД или МДБ имеет новую генетическую мутацию, возникшую в процессе его внутриутробного развития. Как только у кого нибудь появляется генетическое заболевание, даже если мутация – спонтанная (новая) у этого человека, он может передать его своему потомству.

Мужчины с МДД или МДБ не могут передать поврежденный ген своим сыновьям, поскольку передают им Y-хромосому, а не Х. Но они безусловно могут передать его своим дочерям, поскольку каждая дочь получает от отца только Х-хромосому. Они будут носительницами, и у каждого их сына будет 50% вероятность того, что у них будет это заболевание, и так далее.

ЖЕНЩИНЫ И МДД

Почему у девочек не бывает МДД или МДБ? Когда девочка наследует поврежденный ген от матери, обычно она также получает «здоровый» ген дистрофина от отца, вырабатывающий достаточно протеина для того, чтобы предотвратить развитие заболевание. Мальчики, наследующие мутантный ген – болеют, поскольку у них отсутствует второй ген дистрофина, компенсирующий повреждение первого.

Тем не менее, хотя у девочек обычно МДД или МДБ не проявляется в полном объеме, некоторые женщины – носительницы поврежденного гена все же до некоторой степени больны. Небольшой процент женщин – носительниц – так называемые «выраженные носители», и болезнь проявляется у них в мягкой форме.

У таких женщин дефицит дистрофина может проявляться слабостью мышц спины, рук и ног и их быстрой утомляемостью. У выраженных носителей также есть проблемы с сердцем, которые могут выражаться одышкой или неспособностью выполнять простые упражнения. Проблемы с сердцем, если их не лечить, могут быть довольно серьезными и даже опасными для жизни.

Всем женщинам – потенциальным носительницам МДД/МДБ было бы разумно пройти полное диагностические обследование для выяснения своего статуса. В дальнейшем, если подтвердится носительство, регулярная оценка силы и наблюдения за сердцем могут помочь справиться с симптомами, склонными к ухудшению.

ЧТО МОЖЕТ БЫТЬ СДЕЛАНО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МДД/МДБ?

Благодаря достижениям во многих областях медицины существуют очень хорошие терапевтические методы, способные помочь при всех проявлениях мышечных дистрофий Дюшенна и Беккера. Эти методы воздействия постоянно совершенствуются. Используя все доступные методы, пациенты могут продлить себе бодрость, активность и продолжительность жизни.

Контрактуры

Влияние болезни можно существенно минимизировать, сохраняя тело насколько возможно гибким, прямым и подвижным. Существует несколько способов добиться этого.

По мере разрушения мышц у больных с мышечной дистрофией часто развивается малоподвижность суставов, называемая контрактурами. Если ими не заниматься, они станут достаточно серьезно выраженными, вызывая дискомфорт и ограничивая подвижность и гибкость. Контрактуры могут затронуть колени, бедра, ступни, локти, запястья и пальцы.

Тем не менее, существует много способов минимизировать и отсрочить контрактуры. Упражнения на амплитуду движений, выполняемые регулярно, помогают замедлить контрактуры посредством предохранения сухожилий от преждевременного укорочения. Очень важно, чтобы физиотерапевт показал вам, как правильно выполняются эти упражнения.

Шины на руках и голенях также могут помочь сохранить конечности растянутыми и подвижными, задерживая начало развития контрактур.

Когда контрактуры сформируются, ослабить их может помочь хирургическое вмешательство. Процедура удлинения сухожилия, называемая операцией на ахилловом сухожилии, часто проводится для лечения контрактур в щиколотке, когда ребенок еще сохраняет способность к хождению. Обычно ребенку требуется после этого использование шин на ногах.

Искривления позвоночника

У подростков с МДД позвоночник может постепенно принять искривленную форму. Это искривление может произойти из стороны в сторону (сколиоз), либо в продольном направлении с принятием формы горба (кифоз). Иногда у тех, кто еще ходит, наблюдается вогнутое искривление в поясничном отделе позвоночника, называемое лордозом.

Сильный сколиоз может мешать сидению, сну и даже дыханию, поэтому желательно его не допускать.

О том, какие упражнения необходимы для сохранения ровной спины, насколько это возможно, а также о правильных позициях во время сидения и сна, можно проконсультироваться с физиотерапевтом

Хирургический метод исправления искривления заключается во введении в позвоночник металлических стержней. Обычно такие операции проводятся в возрасте 11-13 лет

Медикаменты

Медикаментами являются группа препаратов, известных как кортикостероиды, продемонстрировавших эффективность в замедлении прогрессирования МДД (данных «за» или «против» кортикостероидов при МДБ недостаточно)

В 2005 году American Academy of Neurology опубликовала рекомендации по применению этих препаратов при МДД. Они заключаются в следующем:

Преднизолон или дефлазакорт имеют эффект в терапии МДД. Семилетние исследования показали, что их применение увеличивает силу и улучшает временнЫе характеристики мышц (таких как например время, затраченное на подъем по ступенькам) а также функцию легких

Эффективные начальные дозы: 0,75 мг на кг массы тела ежедневно для преднизолона, и 0,9 мг на кг массы тела – для дефлазакорта

Доза должна быть снижена при наличии серьезных побочных эффектов, таких как значительное увеличение массы тела, истончение костей (остеопороз), а также поведенческие проблемы. Наиболее частые побочные эффекты – увеличение массы тела и формирование округлого одутловатого лица

Пока нет четкой уверенности, что применение дефлазакорта имеет меньшие побочные эффекты, чем преднизолона

Оптимальный возраст начала кортикостероидной терапии не определен. Некоторые врачи уверены, что ее необходимо начинать сразу после постановки диагноза, в то врема как другие предпочитают дождаться времени, когда у мальчиков возникают первые проблемы с хождением. До начала кортикостероидной терапии врач должен обсудить с родителями ожидаемые положительные и потенциальные побочные эффекты

В сочетании с преднизолоном часто назначаются кальциевые добавки и витамин D для нейтрализации его нежелательного воздействия на кости

Иногда при МДД или МДБ назначаются препараты для снижения нагрузки на сердце (см. «Как еще МДД и МДБ воздействуют на организм?» )

Фиксаторы, вертикализаторы и кресла-коляски

Фиксаторы, также называемые ортезами, поддерживают голень и стопу, или охватывают колено.
Голеностопные ортезы иногда назначают для применения ночью, чтобы предотвратить отвисание стопы ребенка во время сна

Стояние в течение некоторого времени в течение дня, даже с минимальной весовой нагрузкой, содействует лучшей циркуляции, укреплению костей и выпрямлению позвоночника. Помочь в этом людям с МДД и МДБ могут ходунки или вертикализаторы. Некоторые кресла-коляски также имеют вертикальное положение

Рано или поздно всем мальчикам с МДД требуется кресло-коляска. Многие используют вначале кресла-коляски в школе или на прогулке, продолжая ходить дома. При МДД необходимость постоянного использования коляски наступает как правило в возрасте около 12 лет. Хотя многие дети и их родители воспринимают кресла-коляски как символ инвалидности, большинство считает, что их использование позволяет быть более мобильным, активным и независимым, нежели при попытках ходить во что бы то ни стало на очень слабых ногах.

Другие приспособления могут помочь тем, кто ухаживает за людьми с МДД или МДБ. Среди самых простых – пересадочные площадки для помощи в пересадке с коляски или на коляску. Также можно использовать механические (чаще – гидравлические) подъемники, складные стулья и кровати с электронным управлением.

КАК ЕЩЕ МДД И МДБ ВОЗДЕЙСТВУЮТ НА ОРГАНИЗМ?

Боль и чувствительность

Вы можете быть спокойны, зная, что истощение мышц при МДД и МДБ обычно безболезненно само по себе. Некоторые люди говорят о периодических мышечных спазмах, которые обычно снимаются безрецептурными болеутоляющими средствами

Также, поскольку мышечная дистрофия не затрагивает напрямую нервы, люди с этим заболеванием сохраняют нормальное осязание и другие чувства. Они также как правило контролируют гладкие, или непроизвольные мышцы мочевого пузыря и кишечника, и сохраняют нормальную сексуальную функцию.

Сердце

Аналогично мышцам конечностей, сердечная мышца также может быть ослаблена вследствие недостатка дистрофина. С течением времени, иногда еще до достижения возраста 10 лет, кардиологические проблемы в связи с МДД могут стать жизнеугрожающими. Таким образом, неоходимо тщательное наблюдение за сердечно-сосудистой системой, осуществляемое как правило детским кардиологом.

Вследствие дефицита дистрофина у людей с МДД и МДБ часто развивается – слабость сердечной мышцы. Мышечный слой сердца (миокард) вырождается так же, как и скелетные мышцы, что может привести к фатальным кардиологическим проблемам

У некоторых людей с МДБ не так серьезно выражено поражение скелетных мышц, но при этом – серьезные кардиологические проблемы

В 2005 American Academy of Pediatrics сформулировала рекомендации для людей с МДД и МДБ, а также носителей этих заболеваний.

Для пациентов с МДД рекомендовано проходить полное кардиологическое обследование в раннем детстве, и в дальнейшем – раз в 2 года до достижения возраста 10 лет. В дальнейшем обследование необходимо проводить каждый год, или при появлении симптомов слабости сердца, таких как задержка жидкости и одышка.

У носителей МДД и МДБ риск развития кардиомиопатии выше среднего. Специалисты полагают, что носителям необходимо проходить полное кардиологические обследование в поздней юности или ранней зрелости, или скорее – когда проявляются симптомы, и в дальнейшем – проходить такие обследования каждые 5 лет, начиная с 25-30 летнего возраста

Есть предварительные данные, что лечение с применением ангиотензин-превращающих энзимов (АПФ) и бета-блокаторов может замедлить повреждение сердечной мышцы при МДД и МДБ, если лечение начать, как только обнаруживаются отклонения на эхокардиограмме (ультразвуковое исследование сердца), не дожидаясь появления симптомов

Некоторые пациенты с МДБ с серьезными кардиологическими проблемами на фоне неплохого общего состояния были успешно пролечены методом трансплантации сердца.

Дыхательная функция

Когда мальчики с МДД достигают возраста около 10 лет, диафрагма и другие мышцы, управляющие работой легких, ослабевают, и легкие уже менее эффективно выполняют свою функцию. Проблемы, сигнализирующие о недостаточной дыхательной функции – это головные боли, ослабление мыслительной активности, трудности с концентрацией или сохранением бодрости, кошмарные сновидения.

Люди с ослабленной дыхательной системой также более подвержены инфекциям и испытывают трудности при кашле. Простое переохлаждение может привести к развитию пневмонии. При развитии инфекции очень важно получить немедленную медицинскую помощь, дабы не допустить тяжелой дыхательной недостаточности

Когда дыхательная функция ослабевает, может приобрести аппарат вентиляции легких, либо научиться процедурам, способствующим откашливанию и сохранению бронхов свободными от выделений. Получить необходимую информацию можно у терапевта или пульмонолога

В некоторых случаях может потребоваться принудительная вентиляция для обеспечения достаточного движения воздуха в легкие и из легких. Иногда дыхательная маска требуется только ночью. Если это необходимо более часто, возможно проведение трахеотомии (для обеспечения поступления воздуха в легкие непосредственно в трахею вставляется трубка)

Существуют эффективные неинвазивные системы вентиляция, позволяющие не использовать трубки. Даже тем, у кого установлены трубки в трахее, иногда возможно отсоединять их от аппарата на некоторое время в течение дня. Более современные трубки имеют в конструкции клапаны, позволяющие говорить.

Интеллектуальные способности

Около трети мальчиков с МДД имеют некоторую степень отставания познавательных способностей, а некоторые – весьма серьезное. Специалисты полагают, что дефицит дистрофина в головном мозге может вызвать познавательные и поведенческие отклонения. Проблемы обучения, наблюдаемые у некоторых людей с МДД и МДБ, проявляются в трех основных областях: фокусировка внимания, словесное обучение и память, и эмоциональное взаимодействие.

Если есть подозрение, что у ребенка некоторая задержка в умственном развитии, необходимо обратиться к детскому нейропсихологу. Если это подтверждается, необходимо незамедлительно начинать обучающее и психологическое вмешательство. Специалист может порекомендовать упражнения и другие способы для взаимодействия с ребенком, которые помогут ему восполнить этот дефицит.

МОГУТ ЛИ СПЕЦИАЛЬНЫЕ ДИЕТЫ ИЛИ УПРАЖНЕНИЯ ПОМОЧЬ ПРИ МДД И МДБ?

Диета

Многие люди, услышав слова «утрата белка» логично задают вопрос: «Мне нужно потреблять больше белка?» К сожалению, потребление пищи с большим содержанием белка не оказывает никакого эффекта на белки, отсутствующие при мышечной дистрофии

Неизвестно ни о каких специальных диетических ограничениях или дополнениях, способных помочь при МДД или МДБ. Комбинация малоподвижности и слабости мышц живота может вызывать тяжелые запоры, поэтому диета должна быть с высоким содержанием жидкости и клетчатки, с преобладанием свежих фруктов и овощей.

У мальчиков, пользующихся электрическими колясками, принимающими преднизолон и не слишком активных вероятно необходимо ограничивать калорийность пищи для поддержания веса. Ожирение дает дополнительную нагрузку на и без того ослабленные мышцы и сердце. Специалисты считают, что низкокалорийная диета не оказывает никакого вредного воздействия на мышцы.

Для принимающих преднизолон и имеющих проблемы с сердцем также может понадобиться диета с низким содержанием натрия.

Упражнения

Упражнения могут помочь в формировании мышц, поддержании здоровой сердечнососудистой системы и способствовать хорошему самочувствию. Однако при мышечной дистрофии излишние упражнения могут повредить мышцы. Проконсультируйтесь с врачом о наилучшей физической нагрузке. При МДД и МДБ возможны умеренные физические нагрузки, но не до изнеможения.

Поддерживающая способность воды может помочь предупредить некоторые виды напряжения и повреждения мышц. До начала любой программы физических упражнений необходимо пройти кардиологическое обследование.

Физио- и трудотерапия

Физиотерапия обычно является частью комплексной терапии при МДД и МДБ. Для оценки физического состояния и разработки программы физиотерапии необходимо обратиться к физиотерапевту. Основные цели физиотерапии – сохранение подвижности суставов, предупреждение контрактур и сколиоза.

Трудотерапия более сфокусирована на специфической активности и функциях, в отличие от физиотерапии, акцентированной на мобильности, и, где возможно, усилении больших мышечных групп.

Трудотерапия может помочь в решении задач, связанных с работой, отдыхом и повседневной жизнью, таких как передвижение, одевание или пользование компьютером.

КАК С ЭТИМ ЖИТЬ?

Когда у одного из членов семьи МДД или МДБ, вся семья испытывает потребность в поддержке и эмоциональные реакции. Многие черпают помощь и поддержку из религиозных источников, общения с семьями с аналогичным опытом, книг по психологии или консультаций со специалистами. Такие специалисты обычно рекомендуют следующее:

Для детей

Отвечайте на вопросы детей о болезни по мере их взросления честно и доступным языком

Всегда представляйте ребенка как личность, с болезнью лишь как одним из аспектов его жизни

Акцентируйтесь на том, что ребенок может сделать, и помогайте ему делать то, что он хочет. Дети часто находят способы для занятий спортом или другими увлечениями

Воспитывайте его, как любого другого ребенка, запасаясь терпением, ответственностью, надеждой и любовью. Избегайте избыточной его опеки и помогайте стать независимым

Предпринимайте нормальную семейную активность, включая отпуска и развлечения. Проявив воображение и терпение, вы можете найти способы делать почти все

Для семьи

Будьте внимательны к эмоциям и уровню стресса друг друга, проявляйте терпение и доброжелательность

Планируйте регулярный отдых от обязанностей по заботе

Решайте проблемы, связанные с болезнью, по мере их поступления. Не фокусируйтесь на будущих осложнениях

Дайте себе кредит по затрачиваемым усилиям и трудности своих обязанностей

Организуйте команду поддержки и просите о помощи, когда это необходимо

Научные исследования для поиска методов лечения МДД

С 1986 года, когда был идентифицирован ген, мутации в котором вызывают МДД и МДБ, ученые далеко продвинулись в понимании механизмов этих заболеваний. В настоящее время разрабатываются несколько направлений в поиске способов того, как остановить или обратить разрушение мышц при этих заболеваниях

Одни исследователи создали работающий ген дистрофина без мутаций, и в настоящее время тестируют его безопасность в небольшом клиническом исследовании с участием мальчиков с МДД

Другие исследователи тестируют PTC124, препарат, изменяющий способ «чтения» клетками генетической информации. Примерно у 15% пациентов с МДД молекулярный стоп-сигнал расположен слишком рано для того, чтобы мог синтезироваться полноценный дистрофин. PTC124 заставляет клетки игнорировать этот сигнал

Еще одни исследователи экспериментируют с антисмысловыми нуклеотидами, составами, разработанными, чтобы побудить клетки обойти некоторые типы генетических ошибок, а не только стоп-сигнал. Эти составы прошли лабораторные тесты, и первые клинические испытания продемонстрировали многообещающие результаты

Другие группы исследователей используют стволовые клетки, выделенные из мышц, кровеносных сосудов или костного мозга в попытках добиться регенерации мышц

И, наконец, несколько групп разрабатывают стратегии усиления синтеза протеина атрофин, который очень похож на дистрофин, но синтезируется у людей с МДД и МДБ. Эксперименты показывают, что повышение уровней атрофина может до некоторой степени компенсировать дефицит дистрофина

Краткий обзор основных исследований можно прочесть

) - одно из самых частых нервно-мышечных заболеваний. Обусловлена мутациями в гене дистрофина . Дистрофин в больших количествах находится в области сарколеммы, поддерживая целостность мембраны мышечных клеток. Структурные изменения в сарколемме приводят к дегенерации цитоплазматических компонентов, усиленному входу ионов калия внутрь волокон, что вызывает гибель миофибрилл.

Наследуется по рецессивному типу, сцепленному с X-хромосомой .

Клинически разделенные два заболевания - миодистрофия Дюшенна и миодистрофия Беккера - генетически являются единой формой миодистрофии Дюшенна/Беккера

Миодистрофия Дюшенна встречается с частотой 3 на 10000 новорожденных мальчиков. Болезнь обычно проявляется в возрасте 3-5 лет прогрессирующей слабостью мышц. Мальчики часто падают , отстают в играх от сверстников , с трудом бегают и прыгают . К 5 годам мышечная слабость выявляется при осмотре. Из положения сидя на полу больной встает , опираясь сначала на собственные колени, затем на бедра ( симптом лестницы). Как правило, утолщены голени , причем истинная гипертрофия икроножных мышц в начале болезни со временем сменяется псевдогипертрофией - мышца замещается жировой и соединительной тканью. Нередко наблюдаются псевдогипертрофии дельтовидных, ягодичных, мышц живота, языка. К 6 годам формируются контрактуры ахилловых сухожилий и подвздошно-большеберцовых трактов , заметно изменена походка - на цыпочках, с переразгибанием в поясничном отделе позвоночника ("утиная" походка). Процесс атрофии мышц постепенно приобретает восходящее направление: мышцы бедра - тазовый пояс - плечевой пояс - руки. У детей развивается поясничный лордоз , крыловидность лопаток. Мышечная слабость нарастает, преимущественно страдают проксимальные мышцы ног (особенно) и рук, сгибатели шеи. Позже, обычно через несколько лет, развиваются обездвиженность, контрактуры суставов (из-за преимущественно сидячего положения) и ограничиваются движения в тазобедренных, коленных, локтевых, лучезапястных суставах.. С 8-10 лет больным требуются костыли, К 12 годам больные прикованы к коляске. Контрактуры становятся необратимыми, часто возникает и прогрессирует сколиоз , вызывающий боли . От этого деформируется грудная клетка и ухудшается функция легких, которая и без того страдает из-за мышечной слабости. В 16-18 лет часто развиваются тяжелые пневмонии , нередко с летальным исходом. Другие причины смерти - аспирация пищи и острое расширение желудка. Атрофический процесс развивается и в сердце (кардиомиопатия). Острая сердечная недостаточность является причиной летальных исходов. Нарушается моторика желудочно-кишечного тракта. На самой последней стадии атрофия мышц захватывает мышцы лица, глотки и дыхательные мышцы. Больные умирают на 2-3-м десятилетии.

Миодистрофия Беккера является доброкачественной формой. Частота у новорожденных мальчиков составляет 3:100000 (в 10 раз реже, нежели миодистрофия Дюшенна). Начало болезни не ранее 10-15 лет, течение мягкое, больные сохраняют работоспособность в возрасте 20-30 лет. Нарушения интеллекта и кардиомиопатии не отмечаются.

Хотя почти у всех больных имеется поражение сердца , все же оно редко является причиной смерти. Сердечная недостаточность возникает лишь при тяжелых сопутствующих болезнях, например при пневмонии.

Вариант наследственной сцепленной с Х-хромосомой миодистрофии, отличающейся более замедленным и доброкачественным течением. Заболевание характеризуется постепенно усугубляющейся и распространяющейся мышечной слабостью, гипотонией и атрофией, первоначально возникающей в мышцах бедер и тазового пояса. Диагностический поиск включает неврологическое обследование, консультацию генетика и кардиолога, нейрофизиологическое тестирование нервно-мышечного аппарата, ДНК диагностику, биопсию мышц с морфологическим, иммунологическим и гистохимическим изучением полученных образцов. Лечение симптоматическое и, к сожалению, малоэффективное. Прогрессирование болезни приводит к потери больными способности самостоятельно передвигаться к возрасту 40 лет.

Общие сведения

Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера впервые была описана в 1955 г. как доброкачественный вариант течения мышечной дистрофии Дюшенна. В последующем многочисленные исследования в области клинической неврологии , генетики и биохимии обнаружили существенные отличия в характере течения, биохимической и морфологической основе этих заболеваний. В результате клиническая форма Беккера была выделена как самостоятельная нозология.

Мышечная дистрофия Беккера входит в группу миопатий (миодистрофий) - заболеваний, возникающих вследствие нарушений строения и метаболизма мышечной ткани и проявляющихся мышечной слабостью. Патология наследуется рецессивно сцеплено с Х-хромосомой, поэтому болеют только лица мужского пола. Частота встречаемости составляет 1 новорожденный на 20 тыс. детей.

Причины возникновения

В основе заболевания лежит мутация в гене, ответственном за кодирование белка дистрофина. Примерно 30% от общего числа случаев мышечной дистрофии Беккера приходится на т. н. «свежие» мутации. Ген располагается в 21 локусе (в регионе Хр21.2–р21.1) короткого плеча Х-хромосомы. Примерно у 65-70% больных обнаруживаются крупные делеции указанного участка, у 5% - дупликации, у остальных - точковые мутации. Указанные структурные перестройки гена не влекут за собой полного прекращения синтеза дистрофина, как при дистрофии Дюшенна , а потенцируют синтез аномального усеченного белка, в некоторой степени способного выполнять свои функции. Это и обуславливает более доброкачественный характер дистрофии Беккера в сравнении с вариантом Дюшенна.

В норме белок дистрофин поддерживает целостность сарколеммы - мембраны миоцитов (мышечных волокон), обеспечивает эластичность и устойчивость миофибрилл при мышечном сокращении. Неспособность аномального дистрофина адекватно выполнять эти функции приводит к нарушению целостности мембран мышечных волокон. В следствие этого происходят дегенеративные изменения цитоплазматических компонентов последних и повышенная транспортировка ионов калия внутрь миоцитов. Результатом таких биохимических и морфологических сдвигов является гибель миофибрилл и разрушение мышечных волокон. На месте погибших миоцитов происходит образование соединительной ткани, что обуславливает феномен псевдогипертрофии - увеличение объема и плотности мышцы при резком снижении ее сократительной способности.

Симптомы

Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера манифестирует обычно в период от 10 до 15 лет, в некоторых случаях раньше. Начальными признаками заболевания выступают чрезмерная утомляемость и мышечная слабость в тазовом поясе и нижних конечностях. У ряда пациентов первыми проявлениями являются периодические болезненные мышечные судороги (крампи), локализующиеся в ногах. Мышечная слабость обуславливает затруднение при подъеме по лестнице, при необходимости встать из положения сидя. Со временем формируется переваливающаяся «утиная» походка. Для того, чтобы встать, пациент вынужден использовать вспомогательные миопатические приемы - опираться руками о расположенные рядом предметы мебели или, при отсутствии таковых, использовать в качестве опоры собственное тело (симптом Говерса).

Как и другие наследственные миопатии, заболевание Беккера характеризуется симметрично развивающимися атрофиями мышц. В первую очередь поражаются мышцы бедра и тазового пояса, затем процесс распространяется на мускулатуру плечевого пояса и проксимальных мышц рук. В начале болезни формируются псевдогипертрофии, наиболее выраженные в икроножных, дельтовидных, трех- и четырехглавых мышцах. По мере прогрессирования миодистрофии они трансформируются в мышечные гипотрофии.

Клиническая картина мышечной дистрофии Беккера во многом сходна с миодистрофией Дюшенна. Усугубление мышечной слабости с течением времени приводит к обездвиженности пациента и формированию контрактур суставов. Однако развитие дистрофического процесса в мышечной ткани при дистрофии Беккера идет гораздо медленнее, что обуславливает длительную двигательную активность больных. В среднем пациенты сохраняют способность самостоятельно передвигаться до 35-40-летнего возраста. Кроме того, дистрофия Беккера не сопровождается олигофренией, выраженным искривлением позвоночника и другими скелетными деформациями. Возможна кардиомиопатия дилятационного или гипертрофического типа, блокада ножек пучка Гисса , но сердечно-сосудистые расстройства выражены умеренно. Может наблюдаться снижение либидо , гинекомастия, атрофия яичек , импотенция.

Диагностика

Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера диагностируется неврологом на основании анамнеза, клинических данных, дополнительных обследований и генетического тестирования. В неврологическом статусе наблюдается снижение мышечной силы и умеренное снижение мышечного тонуса в проксимальных отделах конечностей, выпадение коленных рефлексов при симметричном снижении сухожильных рефлексов дистальных отделов ног и верхних конечностей, полная сохранность чувствительности.

Среди клинических анализов наибольшее значение имеет биохимический анализ крови, который выявляет многократное повышение уровня КФК. Данные электронейрографии позволяют исключить поражение нервных волокон, электромиография свидетельствует о первично-мышечном типе поражения. Биопсия мышц проводится только после отрицательных результатов генетического анализа. Морфологическое исследование полученного материала определяет диффузную разнокалиберность, дистрофические и некротические изменения мышечных волокон, разрастание соединительной ткани. Проводится специальное иммунное окрашивание образцов с последующим определением наличия в них дистрофина.

Подтвердить диагноз мышечной дистрофии Беккера позволяет консультация генетика с проведением анализа ДНК. Выявление дупликаций или делеций в гене Хр21 дает возможность установить точный диагноз. Отрицательный результат анализа ДНК не говорит об отсутствии патологии, поскольку могут иметь место точковые мутации, поиск которых представляет собой сложную и более дорогостоящую процедуру.

С целью выявления сердечной патологии назначается электрокардиография, Эхо-КГ , консультация кардиолога. Кардиологическое обследование может обнаружить нарушение внутрижелудочковой проводимости, АВ-блокаду, дилатацию желудочков, гипертрофические изменения миокарда, кардиомиопатию, сердечную недостаточность.

Дифференциальная диагностика проводится с прогрессирующей мышечной дистрофией Дрейфуса , миодистрофией Дюшена, мышечной дистрофией Эрба-Рота , метаболической миопатией, полимиозитом и дерматомиозитом, воспалительной миопатией, спинальной амиотрофией , наследственной полиневропатией.

Пренатальная диагностика рекомендована, когда мать является носителем патогенного гена. Если ребенок мужского пола, то вероятность развития заболевания у него составляет 50%. Биопсия хориона может проводиться в сроке 11-14 нед. беременности, амниоцентез - после 15-й недели, забор пуповинной крови (кордоцентез) - на сроке больше 18 нед.

Лечение

На современном этапе несколькими группами ученых ведутся настойчивые исследования в области поиска эффективных методов лечения прогрессирующих миодистрофий. В настоящее время пациенты получают в основном метаболическую и симптоматическую терапию. Разработаны различные схемы лечения, позволяющие улучшить двигательные возможности больного и несколько замедлить прогрессирование болезни. Пациентам назначают актопротекторы (этилтиобензимидазол), неостигмин, АТФ, анаболические стероиды (метиландростендиол), сердечные средства. По вопросу длительной терапии глюкокортикоидами (преднизолоном) клиницисты имеют различные мнения. Одни считают, что подобное лечение тормозит прогрессирование миодистрофии, другие отвергают это предположение.

Наблюдения показали, что постельный режим усугубляет мышечную слабость. Поэтому пациентам рекомендуется умеренная физическая активность, занятия плаваньем. Поддержание мышечной эластичности и силы, а также профилактика контрактур проводится средствами массажа , физиотерапии и лечебной гимнастики . По показаниям проводится хирургическое лечение контрактур. Применение различных ортопедических средств (ходунков, инвалидных колясок, фиксаторов для ног, экзоскелетов) позволяет расширить двигательные возможности пациентов и их способность к самообслуживанию. По показаниям проводится хирургическое лечение контрактур.

Прогноз и профилактика

Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера имеет неблагоприятный прогноз. Хотя обездвиженность у пациентов наступает гораздо позже, чем при дистрофии Дюшенна, в конечном итоге поражение сердечной мышцы и дыхательной мускулатуры приводят к гибели пациентов от сердечной или дыхательной недостаточности. Продуманный уход, адекватная терапия, вентиляционная поддержка дыхания, применение ортопедических средств могут лишь увеличить продолжительность и улучшить качество жизни пациента. Профилактика заключается в предупреждении рождения ребенка с патологией путем генетического консультирования будущих родителей и проведение пренатальной диагностики.